에임드바이오는 약물 개발의 시작부터 끝까지 빅데이터 플랫폼, 항체-약물 접합체(ADC) 플랫폼, 뇌-혈관 장벽(BBB) 투과 플랫폼, 뇌 면역 조절 플랫폼, 그리고 환자유래모델(PDC/PDX) 플랫폼 등 다섯가지 요소 기술들을 복합적으로 활용하여 뇌 치료제의 효과를 극대화합니다.
또한 환자 치료 현장에서 직접 뛰고 있는 많은 임상 자문 위원들과 함께하여 현장의 미충족 의료수요를 발빠르게 파악하는 등 뇌 질환 치료제 개발을 위한 최적의 환경을 구축했습니다.
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뇌-혈관 장벽 플랫폼뇌는 스스로를 보호하기 위한 뇌 혈관 장벽(BBB)이라는 빗장을 가지고 있습니다. 뇌가 인체에서 너무 중요하기 때문에 혈액에서 해로운 물질들의 유입을 막으려 보호체계를 갖춘 것입니다. 체내의 일반적인 모세혈관은 작은 틈새가 존재해 산소와 양분 등이 원활히 드나드는 반면, 뇌의 모세혈관은 다양한 세포들이 매우 조밀하게 혈관을 둘러싸 물질이 쉽게 통과하지 못합니다. 이로 인해 물, 이산화탄소, 산소와 같은 필수적인 분자, 마취제와 알코올 등의 지용성 물질, 그리고 분자량 500 Da 미만의 아주 작은 입자들만이 BBB를 통과할 수 있으며, 다른 물질들은 별도의 선택적 이동통로로 BBB를 통과해야 합니다.
일반적으로, 항체치료제는 BBB 투과율이 0.1% 정도로, 분자량이 150 kDa를 넘어 그 자체로는 뇌 내에 도달하여 효과를 내기가 어렵습니다. 때문에 항체와 같은 고분자는 앞서 말한 선택적 이동통로의 일종인 수용체 매개 세포 내 이동(RMT)을 통해 BBB를 통과시켜야 합니다.
RMT의 수용체는 뇌에 영양분 혹은 물자를 공급하기 위해 존재하는 잠겨있는 문입니다. 각 물자들은 각자 수용체에 맞는 열쇠를 지니고 있어, 열쇠가 없는 물질들은 뇌 내로 통과할 수 없습니다. BBB투과 플랫폼은 항체에 매달 수 있는 열쇠로, 항체치료제가 뇌 안쪽까지 전달되도록 도와줍니다.
에임드바이오의 BBB 투과 플랫폼(Brainpass™)은 온전한 항체 치료제에 부수적인 항체 절편을 더하는 이중항체 기술을 기반으로 함. Brainpass™가 기존 항체 치료제의 투과율을 약 10배 이상 향상시킴을 독자적 3차원 BBB 모델을 통해 확인.
에임드바이오 독자 개발 3차원 BBB 모델은 내피세포와 성상세포 공배양을 통해 기존 2차원 배양 모델의 낮은 체내 연관성을 극복하며, BBB의 구조를 가장 가깝게 모사. 해당 모델로 우수한 BBB 투과능을 지니며 기존 항체 치료제의 치료능을 유지하는 최적의 물질을 선별하여 자사의 BBB 투과 플랫폼 완성.
뇌 면역 조절 플랫폼뇌 면역 체계는 신경 퇴행성 질환과 뇌종양의 발생에 중요한 역할을 합니다. 하지만, 뇌와 면역 항상성의 메커니즘에 대한 우리의 이해는 다른 장기에 비해 상대적으로 부족하여 신경 질환의 치료법 개발에 큰 장애물입니다.
신경 면역학 연구의 최근 발전은 뇌 면역 항상성의 불균형이 어떻게 신경 퇴행성 질병과 뇌 종양을 초래할 수 있는지 밝혀줍니다. 에임드바이오는 이러한 불균형을 초래하는 주요 요인을 타겟으로 선정함으로써, 뇌 면역 항상성을 회복시켜 질병 상태에서 건강한 상태로 되돌리는 것을 목표로 하고 있습니다.
뇌종양 및 뇌질환 환자의 뇌 면역시스템 분석과 빅 데이터 분석을 기반으로 한 경쟁력 있는 신규 타겟 선정.
환자 유래 면역세포를 이용한 고속 다중 스크리닝 기반 면역학적 분석을 통해 높은 정확도로 약물 효능 평가.
퇴행성 신경질환 동물모델을 활용한 차별화된 행동 분석 플랫폼을 통해 행동분석 기반의 약물 효능 검증.
ADC 플랫폼
장점: 강력한 효능
단점: 정상 세포까지 파괴시키며
부작용 유발
장점: 특정 타겟(세포)으로의 전달
단점: 화학요법만큼 효과적이지 않음
타겟 세포에 특이적으로 결합, 강력한 독성 페이로드를 세포에 직접 전달하여 정상세포 등
타겟 세포의 표면에 발현하는 특정 항원에 결합
단일 항체와 페이로드 사이의 안정적인 가교 역할로, 타겟 세포로 ADC가 이동 후 분리
타겟 세포를 죽이는 세포 독소
적응증, 항체, 페이로드 간1) 빅데이터 분석과 환자유래 세포/이종이식(PDC/PDX)에서의 검증을 통한 타겟 항원 선정
2) 구조분석 및 데이터 분석을 통한 최적의 약물 접합부위 선정
뇌종양과 뇌전이 암종에 대해 타사 페이로드 대비 높은 항암효과가 입증된 에임드바이오 고유 페이로드 AIMEDuoca™ 와 AIMEDecan™ 보유
환자 유래 모델에서의 평가를 통한 최적의 항체-링커-페이로드 조합 선정
1) 대용량 처리가 가능한 in vitro 3D-오가노이드 스크리닝 시스템
2) 정위적 환자유래 이종이식 in vivo 모델
멀티오믹스 플랫폼타겟발굴과 약물개발 및 임상적용에서 빅데이터 분석 기술이 점차 중요해져가고 있습니다. 최근 생물학 빅데이터의 생산량은 Petabyte(10^15) 수준으로 증가하였으며, 데이터의 규모, 처리 및 저장 속도, 데이터의 다양성 통합 분석을 통한 질병 치료 방안 예측은 선택이 아닌 필수가 되었습니다. 대규모 유전체학, 전사체학 등의 연구는 질병 특이적 발생 기작을 규명하여, 맞춤형 질병 치료를 제공할 수 있도록 합니다. 에임드바이오는 빅데이터를 통한 신경 종양 및 신경 면역 질환의 바이오마커를 발굴하여, 환자-질병 맞춤 치료를 선도할 것입니다.
멀티-오믹스(유전체, 전사체, 단백체 등) 데이터 분석을 통해 환자의 생물학적 특성과 환자 유래 세포의 약물 반응성의 연관성에 기여하는 타겟 선정.
멀티-오믹스 데이터 분석을 통해 에임드바이오의 신약이 가장 효과적일 것으로 예상되는 적응증 및 바이오마커를 선정하여 임상 연구 진행
에임드바이오는 인실리코 기반 구축된 기계학습 및 인공지능 분석 알고리즘을 활용하여, 데이터간의 연관성과 통계적 유의성을 기반으로 다 암종에서의 효과적인 약물 재배치 및 발굴 제안 가능.
환자유래모델 플랫폼
10년 이상의 풍부한 PDC 배양 및 12종 암에 대한 PDC/PDX 제작 경험이 있으며, 152개 이상의 뇌종양 PDX 모델 보유 중. 효능평가에 흔히 이용되는 피하종양(subcutaneous)모델 뿐만 아니라 주요 장기에 PDC를 직접 주입하는 PDX 정위적(orthotopic) 모델 제작을 통해 침윤성, 전이성 등 종양의 특성과 약물이 장기 특이적으로 끼치는 영향 연구 가능.
국내 주요 대형 병원들과 협업하여 환자 종양 샘플들을 직접 제공 받아 연구 수행.
뇌의 낮은 이종간 상동성으로 인한 문제들을 해결하기 위한 환자유래 3D 스페로이드 및 오가노이드 분석 플랫폼 개발.
효력평가를 위한 타겟과 적응증 선정에 PDC를 사용하여 정밀한 임상 결과 예측 가능.
